Створення маленької людини оповите таємницею. Особливо якщо воно відбувається in vitro поза тілом жінки. Сучасні технології дозволяють торкнутися цієї таємниці, перевіряючи генетичне здоров’я майбутньої дитини не тільки до її народження, а навіть до імплантації ембріона в матку матері.
Преімплантаційне генетичне тестування ембріона не замінює пренатальну діагностику плода в період вагітності. Однак воно дозволяє перенести в порожнину матки перевірений ембріон зі здоровою генетикою – і уникнути тих можливих розчарувань під час планових скринінгів, які переживає жінка, коли дізнається про хромосомні порушення свого ще ненародженого малюка.
Що таке преімплантаційне генетичне тестування
Преімплантаційний генетичний тест (ПГТ або PGT) – це сучасна інвазивна діагностика ембріона, яка проводиться тільки в рамках програми ЕКЗ і визначає генетичне здоров’я майбутньої дитини. Виконується перед імплантацією ембріона в порожнину матки або його кріоконсервацією.
Якість ембріонів визначається не лише їхньою морфологією (правильною зовнішньою будовою), але передусім генетикою. Тобто правильністю каріотипу (хромосомного набору) і відсутністю аномалій в структурі хромосом. Тільки морфологічно і генетично якісний ембріон здатен успішно імплантуватися в ендометрій, викликати настання маткової вагітності, яка триватиме до доношеного терміну та завершиться народженням здорової дитини.
Чи всім потрібне генетичне тестування ембріонів
Преімплантаційне генетичне тестування ембріонів показане не всім парам і тому не є рутинною практикою. Проте воно рекомендоване і навіть обов’язкове в разі наявності конкретних клінічних показань:
- вік жінки після 35 років і старше – оскільки чим старшою є матір, тим вищий ризик невиношування попередніх вагітностей (більше 2 епізодів повторюваних завмирань вагітності на ранніх термінах або викиднів);
- невдалі спроби ЕКЗ на етапі імплантації ембріона, що сталися внаслідок неправильного поділу клітин і виникнення генетичних порушень;
- вік чоловіка старше 40 років (але віковий фактор жінки має більший вплив);
- низька якість сперми чоловіка;
- ідіопатичне безпліддя невстановленого ґенезу;
- наявність хромосомних або генетичних захворювань в сімейному анамнезі батьків.
Що може виявити PGT
Відповідь на питання, яким чином ймовірність настання вагітності підвищується за допомогою ПГТ-А, що це за фактор впливу на процес ЕКЗ, криється в його здатності виявляти генетично нездорові ембріони. І обирати з-поміж отриманих ембріонів тільки генетично здорові та життєздатні, які спроможні дати настання вагітності і народження здорової дитини без будь-яких порушень розвитку.
PGT-A (тест на анеуплоїдії ембріонів)
ПГТ-А визначає каріотип ембріона: хромосомний набір, який в нормі має складатися з 46 хромосом (23 хромосоми матері і 23 хромосоми батька). Це 46 XY для хлопчиків і 46 XX для дівчаток. Анеуплоїдії або хромосомні аномалії виникають тоді, коли каріотип ембріона налічує зайву (трисомія) або відсутню (моносомія) хромосому в конкретній парі хромосом. У випадку трисомії каріотип ембріона налічує 47 хромосом замість 46. У випадку моносомії навпаки: 45 хромосом замість 46. Найвідоміші приклади анеуплодії ембріонів – це синдром Дауна (трисомія за 21 хромосомою), синдром Едвардса (трисомія за 18 хромосомою), синдром Патау (трисомія за 13 хромосомою), синдром Шерешевського-Тернера (моносомія статевої Х-хромосоми).
Показання до ПГТ-А особливо актуальні для жінок старшого репродуктивного віку, у яких ризик хромосомних поломок в яйцеклітинах і неправильного поділу клітин на стадії зиготи присутній ще до моменту запліднення сперматозоїдом.
PGT-M (тест на моногенні захворювання)
Цей тип ПГТ перевіряє ембріон на наявність моногенних захворювань, викликаних мутацією тільки в одному гені: муковісцидозу, спінальної м’язової атрофії (SMA), фенілкетонурії, серпоподібноклітинної анемії.
PGT-SR (тест на перебудову структури хромосом)
ПГТ цього напрямку перевіряє ембріон на наявність аномальних перебудов в структурі хромосом, тобто хромосомних аберацій або мутацій. Такі перебудови можуть відбуватися всередині однієї хромосоми або міжхромосомно. До внутрішньохромосомних аберацій належать делеції (втрата ділянки хромосоми), дуплікації (подвоєння певної ділянки) та інверсії (поворот ділянки на зворотну позицію), а до міжхромосомних – транспозиції і транслокації (перенесення ділянок між різними хромосомами).
Визначення статі майбутньої дитини
Окрім діагностики генетичних проблем зі здоров’ям, PGT також дозволяє визначити стать майбутнього малюка (в Україні офіційно дозволено обирати ембріон для перенесення за статтю).
Як проводиться ПГТ і чи безпечно це для ембріонів
ПГТ проводиться в межах програми ЕКЗ на фінальному етапі культивування ембріона, коли він стає зрілою бластоцистою (5-та доба). Саме на стадії бластуляції ембріон визначається як багатоклітинний організм, оскільки налічує вже від 156 до 200 клітин і готовий до імплантації в ендометрій.
З метою отримання матеріалу для дослідження виконується біопсія трофектодерми: забір 5-8 клітин зовнішньої оболонки, яка складається з тих самих клітин, що й сам ембріон, містить такий самий хромосомний набір і в майбутньому перетвориться на плаценту. Перед біопсією робиться допоміжний лазерний хетчинг: розсічення зовнішнього шару для полегшення доступу до клітин.
І лазерний хетчинг, і біопсія трофектодерми – нетравматичні мікрохірургічні маніпуляції, які не впливають ані на якість ембріона, ані на його імплантаційні можливості. Клітини самого ембріона залишаються недоторканими. Окрім того, ембріон на стадії бластоцисти має високу здатність до відновлення. Отриманий біоматеріал направляється в генетичну лабораторію, де з нього виділяється ДНК і досліджується на предмет виявлення генетичних поломок.
Доки триває дослідження (від 1 до 3 тижнів), ембріон заморожується в очікуванні його результатів. Коли приходить хороший результат, ембріон розморожується і переноситься до порожнини матки жінки у кріоциклі.
Зазвичай в програмах ЕКЗ відбувається культивування і діагностика не одного, а кількох ембріонів. Однак преімплантаційний генетичний тест проводиться тільки тим ембріонам, морфологія (візуальні характеристики) яких говорить про високу або хорошу якість. Після отримання результатів каріотипування обираються ті ембріони, які мають правильний хромосомний набір і не мають генетичних захворювань.
На етапі ембріотрансферу до порожнини матки пацієнтки переноситься тільки один обраний ембріон. Інші каріотиповані ембріони вітрифікуються і зберігаються у кріосховищі. В майбутньому їх можна буде використати у наступних протоколах ЕКЗ, коли пара знову захоче народити дитину.
Які переваги має генетичне дослідження PGT
ПГТ-А проводиться тільки при ЕКЗ. Це генетичне дослідження надає парі переваги, важливі для розуміння індивідуальної ситуації і прогнозування результату лікування безпліддя шляхом застосування допоміжних репродуктивних технологій:
- суттєве підвищення шансів імплантації ембріона в ендометрій;
- збільшення ймовірності настання вагітності в межах програми ЕКЗ і зменшення потреби в додаткових протоколах;
- мінімізація ризиків наявності хромосомної патології у плода;
- зменшення ризиків самовільного викидня або завмирання вагітності на ранніх строках;
- психологічний комфорт матері, яка розуміє, що має хороші шанси народити довгоочікуваного малюка;
- народження генетично здорової дитини без вроджених вад чи хромосомних аномалій;
- щаслива родина, яка дочекалася на маленького героя і відкрила нову сторінку своєї сімейної історії.
Деяким парам для подолання безпліддя недостатньо звернутися до репродуктолога і вступити в протокол ЕКЗ. Адже навіть здорові молоді жінки не в кожному природному циклі здатні завагітніти. У здорових жінок частота настання вагітності становить близько 30% протягом одного менструального циклу і 80-85% протягом року. Саме ці жінки, яким не вдається завагітніти навіть протягом року регулярного статевого життя без контрацепції, як ніхто інший потребують діагностики – зокрема, генетичної в процесі ЕКЗ.
Генетичне тестування ембріонів – це популярне сучасне дослідження, яке суттєво підвищує ефективність програми ЕКЗ і впевненість пари, що має до нього показання. Адже ефективність екстракорпорального запліднення визначається не тільки настанням вагітності, але передусім народженням здорової життєздатної дитини. Потребу пари в проведенні PGT варто обговорити з репродуктологом ще до початку вступу в програму ЕКЗ.
